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Efficient hepatic delivery and protein expression enabled by optimized mRNA and ionizable lipid nanoparticle

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Citación

       
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Ver artículo (2.942Mb)
Fin embargo: 
Date
2020
Author
Yang, Tongren
Li, Chunhui
Wang, Xiaoxia
Zhao, Deyao
Zhang, Mengjie
Cao, Huiqing
Liang, Zicai
Xiao, Haihua
Liang, Xing-Jie
Weng, Yuhua
Huang, Yuanyu
Metadata
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Documentos PDF
Abstract
mRNA is a novel class of therapeutic modality that holds great promise in vaccination, protein replacement therapy, cancer immunotherapy, immune cell engineering etc. However, optimization of mRNA molecules and efficient in vivo delivery are quite important but challenging for its broad application. Here we present an ionizable lipid nanoparticle (iLNP) based on iBL0713 lipid for in vitro and in vivo expression of desired proteins using codon-optimized mRNAs. mRNAs encoding luciferase or erythropoietin (EPO) were prepared by in vitro transcription and formulated with proposed iLNP, to form iLP171/mRNA formulations. It was revealed that both luciferase and EPO proteins were successfully expressed by human hepatocellular carcinoma cells and hepatocytes. The maximum amount of protein expression was found at 6 h post-administration. The expression efficiency of EPO with codon-optimized mRNA was significantly higher than that of unoptimized mRNA. Moreover, no toxicity or immunogenicity was observed for these mRNA formulations. Therefore, our study provides a useful and promising platform for mRNA therapeutic development.
URI
http://hdl.handle.net/20.500.12010/11028
Link to resource
https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2020.07.003
Collections
  • Documentos científicos relacionados a la COVID-19 [2292]
  • Vacunas en proceso [73]
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Fundación Universitaria de Bogotá Jorge Tadeo Lozano | Vigilada Mineducación

Institución de educación superior privada, de utilidad común, sin ánimo de lucro y su carácter académico es el de Universidad.

Reconocimiento personería jurídica: Resolución 2613 del 14 de agosto de 1959 Minjusticia.

Institución de Educación Superior sujeta a inspección y vigilancia por el Ministerio de Educación Nacional.

 

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